Molecular genetic abnormalities in ACTH-secreting pituitary tumors (corticotropinomas): fundamental research and prospects for use in clinical practice

TL;DR

This review summarizes recent research on genetic abnormalities in ACTH-secreting pituitary tumors and their potential clinical applications.

Contribution

The paper provides a comprehensive overview of molecular and genetic findings in corticotropinomas and their relevance to clinical practice.

Findings

Genetic and epigenetic studies reveal key mechanisms in corticotropinoma pathogenesis.

NGS technologies enable analysis of miRNA and DNA methylation profiles in these tumors.

Molecular markers may aid in diagnosing and treating Cushing's disease more effectively.

Abstract

За последние годы проводится большое количество исследований по изучению молекулярно-генетических аномалий в АКТГ-секретирующих опухолях гипофиза. В данном обзоре представлен комплексный анализ результатов исследований полного экзома (герминальные и соматические мутации, хромосомные аномалии в кортикотропиномах, развившихся в составе наследственных синдромов МЭН 1, 2, 4, DICER1, комплекс Карни и пр., и изолированных опухолях соответственно) и транскриптома (специфичные профили экспрессии генов гормонально активных и неактивных кортикотропином, регуляция клеточных циклов и сигнальных путей). Современные технологии (секвенирование следующего поколения — NGS) позволяют изучить состояние микроРНКома, ДНК метилома. Таким образом, показан широкий спектр фундаментальных исследований, результаты которых позволяют определить и осмыслить ключевые, ранее известные и новые механизмы патогенеза и биомаркеры кортикотропином. Дана характеристика наиболее перспективным молекулярно-генетическим факторам, которые возможно использовать в клинической практике для скрининга и более ранней диагностики наследственных синдромов и изолированных кортикотропином, дифференциальной диагностики различных форм эндогенного гиперкортицизма, чувствительности к уже существующим и потенциальным видам терапии и персонализированного определения исхода болезни Иценко-Кушинга.

Figures