# Clinical characteristics, treatment, and prognosis of double-hit multiple myeloma with concurrent 1q21+ and t（4;14）

## TL;DR

This study examines a high-risk group of multiple myeloma patients with specific genetic mutations and finds that certain treatments improve outcomes, though long-term survival remains challenging.

## Contribution

The study identifies effective treatment strategies for a rare and aggressive multiple myeloma subgroup with concurrent 1q21+ and t(4;14).

## Key findings

- Patients with 1q21+ and t(4;14) have aggressive disease and poor prognosis.
- Triple therapy (PI+IMiD+CD38Ab) and auto-HSCT improve MRD negativity and PFS.
- Soft tissue extramedullary lesions at diagnosis are independent risk factors for poor survival.

## Abstract

分析同时携带1q21拷贝数增加（1q21+）与t（4;14）的双打击多发性骨髓瘤（DHMM）患者的临床特征、治疗方案及预后，探讨改善该高危亚组患者预后的有效策略。

回顾性分析2014年9月至2024年9月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治的96例同时携带1q21+与t（4;14）的初治DHMM患者的基线临床特征、预后及独立预后因素，Logistic回归模型分析诱导治疗方案、自体造血干细胞移植（auto-HSCT）等与微小残留病（MRD）阴性的相关性。

96例DHMM患者中位年龄62（36～79）岁，50例（52％）为R2-ISS分期Ⅳ期，11例（11％）合并del（17p），35例（36％）接受auto-HSCT，39例（41％）采用蛋白酶体抑制剂（PI）+免疫调节剂（IMiD）+抗CD38单克隆抗体（CD38Ab）三联诱导治疗，25例（26％）达MRD阴性的完全缓解（CR）。1q21+与t（4;14）克隆大小呈正相关（r＝0.46，P<0.001），但1q21+的克隆负荷显著低于t（4;14）。中位随访36（6～126）个月，中位无进展生存（PFS）期为26（95％CI：22～50）个月，预估中位总生存（OS）期为4.3（95％CI：2.1～6.4）年，22例（23％）患者发生髓外复发。多因素分析表明，初诊伴软组织髓外病变是PFS和OS的独立危险因素（P值均<0.05），del（17p）使PFS期缩短，MRD阴性使PFS期显著延长，三联诱导治疗（PI+IMiD+CD38Ab）和auto-HSCT均能提高MRD阴性率（P值均<0.05）。

同时携带1q21+和t（4;14）的DHMM患者呈侵袭性临床特征，预后不良。三联诱导治疗（PI+IMiD+CD38Ab）和auto-HSCT与MRD阴性、PFS改善相关，但患者实现长期生存仍具挑战。