# Matrix metalloproteinases in pituitary adenoma invasiveness

**Authors:** Д. В. Кутакова, А. С. Луценко, Е. Г. Пржиялковская, В. Н. Азизян

PMC · DOI: 10.14341/probl13631 · Problems of Endocrinology · 2026-03-07

## TL;DR

This paper reviews how matrix metalloproteinases (MMPs) contribute to the invasive growth of pituitary adenomas, which complicates their surgical removal.

## Contribution

The paper provides a comprehensive overview of the role of MMPs, particularly MMP-2 and MMP-9, in pituitary adenoma invasiveness.

## Key findings

- MMPs and TIMPs are key factors in the degradation of extracellular matrix components, facilitating tumor invasion.
- MMP-2 and MMP-9 are especially important in breaking down type IV collagen in the hypothalamic-pituitary region.
- Invasive pituitary adenomas are harder to remove surgically and are associated with higher complication risks.

## Abstract

Аденомы гипофиза (АГ) являются наиболее часто встречаемыми опухолями гипоталамо-гипофизарной области. Клиническая картина АГ зависит как от гормональной активности, так и от особенностей распространения опухоли. Несмотря на то, что аденомы гипофиза в подавляющем большинстве случаев являются доброкачественными, они могут расти инвазивно и механически воздействовать на прилежащие структуры. При инвазивном росте аденом гипофиза радикальное удаление затруднительно и сопряжено с более высоким риском операционных осложнений. Патогенез инвазивности аденом гипофиза полностью не изучен. Инвазия опухолевых клеток зависит как от межклеточных взаимодействий внутри аденомы, так и от связи с компонентами внеклеточного матрикса (ВКМ). К факторам, играющим важную роль в данных процессах, относятся ферменты из семейства матриксных металлопротеиназ (ММП) и тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ (ТИМП). Наибольшее внимание в отношении инвазивности аденом гипофиза уделяется двум представителям ММП — 2 и 9 типов. Интерес к данным молекулам обусловлен их участием в деградации коллагена IV типа, являющегося ключевым компонентом ВКМ гипоталамо-гипофизарной области. В данном обзоре обсуждается общая концепция инвазивности аденом гипофиза, характеристика ММП и исследования, посвященные взаимосвязи данных молекул с инвазией аденом гипофиза.

## Linked entities

- **Proteins:** MMP2 (matrix metallopeptidase 2), MMP9 (matrix metallopeptidase 9)
- **Diseases:** pituitary adenoma (MONDO:0006373)

## Full-text entities

- **Genes:** BSG (basigin (Ok blood group)) [NCBI Gene 682] {aka 5F7, CD147, EMMPRIN, EMPRIN, HAb18G, OK}, CTLA4 (cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4) [NCBI Gene 1493] {aka ALPS5, CD, CD152, CELIAC3, CTLA-4, GRD4}, MMP23B (matrix metallopeptidase 23B) [NCBI Gene 8510] {aka MIFR, MIFR-1, MMP22}, MMP26 (matrix metallopeptidase 26) [NCBI Gene 56547], VEGFA (vascular endothelial growth factor A) [NCBI Gene 7422] {aka L-VEGF, MVCD1, VEGF, VPF}, TIMP3 (TIMP metallopeptidase inhibitor 3) [NCBI Gene 7078] {aka HSMRK222, K222, K222TA2, SFD}, IL1B (interleukin 1 beta) [NCBI Gene 3553] {aka IL-1, IL1-BETA, IL1F2, IL1beta}, C6orf15 (chromosome 6 open reading frame 15) [NCBI Gene 29113] {aka STG}, ARG1 (arginase 1) [NCBI Gene 383], MAEA (macrophage erythroblast attacher, E3 ubiquitin ligase) [NCBI Gene 10296] {aka EMLP, EMP, GID9, HLC-10, P44EMLP, PIG5}, CTNNB1 (catenin beta 1) [NCBI Gene 1499] {aka CTNNB, EVR7, MRD19, NEDSDV, armadillo}, MCM7 (minichromosome maintenance complex component 7) [NCBI Gene 4176] {aka CDC47, MCM2, P1.1-MCM3, P1CDC47, P85MCM, PNAS146}, RECK (reversion inducing cysteine rich protein with kazal motifs) [NCBI Gene 8434] {aka ST15}, MMP1 (matrix metallopeptidase 1) [NCBI Gene 4312] {aka CLG}, CD80 (CD80 molecule) [NCBI Gene 941] {aka B7, B7-1, B7.1, BB1, CD28LG, CD28LG1}, FGF2 (fibroblast growth factor 2) [NCBI Gene 2247] {aka BFGF, FGF-2, FGFB, HBGF-2}, PDCD1 (programmed cell death 1) [NCBI Gene 5133] {aka ADMIO4, AIMTBS, CD279, PD-1, PD1, SLEB2}, ESR1 (estrogen receptor 1) [NCBI Gene 2099] {aka ER, ESR, ESRA, ESTRR, Era, NR3A1}, MMP9 (matrix metallopeptidase 9) [NCBI Gene 4318] {aka CLG4B, GELB, MANDP2, MMP-9}, TIMP1 (TIMP metallopeptidase inhibitor 1) [NCBI Gene 7076] {aka CLGI, EPA, EPO, HCI, TIMP, TIMP-1}, CD86 (CD86 molecule) [NCBI Gene 942] {aka B7-2, B7.2, B70, BU63, CD28LG2, CD86 v6}, PRL (prolactin) [NCBI Gene 5617] {aka GHA1, pPRL}, MMP13 (matrix metallopeptidase 13) [NCBI Gene 4322] {aka CLG3, MANDP1, MDST, MMP-13}, MMP7 (matrix metallopeptidase 7) [NCBI Gene 4316] {aka MMP-7, MPSL1, PUMP-1}, IL17A (interleukin 17A) [NCBI Gene 3605] {aka CTLA-8, CTLA8, IL-17, IL-17A, IL17, ILA17}, PDCD1LG2 (programmed cell death 1 ligand 2) [NCBI Gene 80380] {aka B7DC, Btdc, CD273, PD-L2, PDCD1L2, PDL2}, CXCL8 (C-X-C motif chemokine ligand 8) [NCBI Gene 3576] {aka GCP-1, GCP1, IL8, LECT, LUCT, LYNAP}, WNT1 (Wnt family member 1) [NCBI Gene 7471] {aka BMND16, INT1, OI15}, EGFR (epidermal growth factor receptor) [NCBI Gene 1956] {aka ERBB, ERBB1, ERRP, HER1, NISBD2, NNCIS}, ESM1 (endothelial cell specific molecule 1) [NCBI Gene 11082] {aka endocan}, HIF1A (hypoxia inducible factor 1 subunit alpha) [NCBI Gene 3091] {aka HIF-1-alpha, HIF-1A, HIF-1alpha, HIF1, HIF1-ALPHA, MOP1}, CD274 (CD274 molecule) [NCBI Gene 29126] {aka ADMIO5, B7-H, B7H1, PD-L1, PDCD1L1, PDCD1LG1}, TP53 (tumor protein p53) [NCBI Gene 7157] {aka BCC7, BMFS5, LFS1, P53, TRP53}, COX2 (cytochrome c oxidase subunit II) [NCBI Gene 4513] {aka COII, MTCO2}, PTTG1 (PTTG1 regulator of sister chromatid separation, securin) [NCBI Gene 9232] {aka EAP1, ECRAR, HPTTG, PTTG, TUTR1}, MMP14 (matrix metallopeptidase 14) [NCBI Gene 4323] {aka MMP-14, MMP-X1, MT-MMP, MT-MMP 1, MT1-MMP, MT1MMP}, TIMP2 (TIMP metallopeptidase inhibitor 2) [NCBI Gene 7077] {aka CSC-21K, DDC8}, IL6 (interleukin 6) [NCBI Gene 3569] {aka BSF-2, BSF2, CDF, HGF, HSF, IFN-beta-2}, HEPN1 (hepatocellular carcinoma, down-regulated 1) [NCBI Gene 641654], MMP2 (matrix metallopeptidase 2) [NCBI Gene 4313] {aka CLG4, CLG4A, MMP-2, MMP-II, MONA, TBE-1}, FGFR4 (fibroblast growth factor receptor 4) [NCBI Gene 2264] {aka CD334, JTK2, TKF}, DDR1 (discoidin domain receptor tyrosine kinase 1) [NCBI Gene 780] {aka CAK, CD167, DDR, EDDR1, HGK2, MCK10}, ELN (elastin) [NCBI Gene 2006] {aka ADCL1, SVAS, WBS, WS}, POU1F1 (POU class 1 homeobox 1) [NCBI Gene 5449] {aka CPHD1, GHF-1, PIT1, POU1F1a, Pit-1}
- **Diseases:** nepatocellular carcinoma, down-regulated-1 (MESH:D004314), Tumor (MESH:D009369), PA (MESH:D010911), Central Nervous System Tumors (MESH:D016543), Endocrine Tumor (MESH:D004701), Pituitary Neuroendocrine Tumors (MESH:D018358)
- **Chemicals:** Dopolnitel'naia informatsiia (-)

## Full text

_Full body text omitted from this summary view._ Fetch the complete paper as Markdown: https://tomesphere.com/paper/PMC12990841/full.md

## Figures

9 figures with captions in the complete paper: https://tomesphere.com/paper/PMC12990841/full.md

## References

80 references — full list in the complete paper: https://tomesphere.com/paper/PMC12990841/full.md

---
Source: https://tomesphere.com/paper/PMC12990841