# Cockayne syndrome: peculiarities of clinical manifestations and algorithm of observation in childhood

## TL;DR

This paper presents clinical and genetic findings from a Russian cohort of 7 children with Cockayne syndrome, highlighting variability in disease severity and the importance of multidisciplinary care.

## Contribution

The first clinical-genetic study of Cockayne syndrome in Russia, revealing variable disease severity within the same gene and the role of early onset in progression.

## Key findings

- Incomplete genotype-phenotype correlation was confirmed, with variable disease severity observed among patients with the same gene mutation.
- Early onset (before 1 year) was associated with faster disease progression, regardless of genotype.
- All patients exhibited major diagnostic criteria such as congenital cataract, microcephaly, and neurological issues.

## Abstract

ОБОСНОВАНИЕ. Синдром Коккейна — ультраредкое (1:2,5 млн) наследственное заболевание из группы прогероидных синдромов, обусловленное патогенными и вероятнопатогенными вариантами в генах репарации ДНК (ERCC8, ERCC6, XPB (ERCC3), XPD (ERCC2) и XPG (ERCC5)) и характеризующееся аномальной фоточувствительностью, врожденной катарактой, микроцефалией, нейросенсорной тугоухостью, патологией нервной системы и другими мультисистемными изменениями. В данной рукописи, впервые в Российской Федерации, представлены результаты клинико-генетического исследования и наблюдения за российской когортой пациентов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В течение 2 лет, с 2023 по 2025 гг., под клиническим наблюдением находились 7 пациентов с синдромом Коккейна (4 девочки и 3 мальчика) в возрасте от 3 лет 11 месяцев до 16 лет 3 месяцев, из них у 3 пациентов был диагностирован синдром Коккейна типа А (причинные варианты в гене ERCC8), у 4 пациентов — тип В (причинные варианты в гене ERCC6). Всем пациентам проводилось комплексное мультидисциплинарное обследование с оценкой результатов лабораторных и инструментальных методов исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ. По данным наблюдений, нами подтверждена неполная корреляция между генотипом и фенотипом, описанная ранее в литературе. При генотипе синдрома Коккейна типа В, ранее коррелирующего с тяжелым течением заболевания, только у одного пациента наблюдалось тяжелое течение синдрома, у двух — умеренной степени, у одного пациента — легкое течение, что свидетельствует о вариабельности клинической картины в рамках поражения одного гена, а тяжесть течения коррелировала скорее с возрастом дебюта заболевания: раннее начало (до 1 года) ассоциировалось с более быстрым прогрессированием заболевания. Также, вне зависимости от генотипа и степени тяжести течения заболевания, большие диагностические критерии были выявлены у всех пациентов: врожденная катаракта была диагностирована у 5 из 7 наблюдаемых пациентов, нейросенсорная тугоухость — у двух пациентов умеренного и легкого течения заболевания, прогрессирующая патология нервной системы — у 6 пациентов из 7, микроцефалия была диагностирована у всех пациентов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведенное исследование расширяет понимание естественного течения синдрома Коккейна и наши знания о вариабельности клинических проявлений и тяжести течения заболевания в рамках поражения одного гена. Своевременная диагностика и персонализированный подход мультидисциплинарной команды специалистов способны замедлить прогрессирование осложнений и улучшить качество жизни пациентов. Работа представляет ценность для врачей различных специальностей, занимающихся диагностикой и лечением орфанных генетических заболеваний, а также исследователей, изучающих механизмы репарации ДНК и преждевременное старение.