# Multiple endocrine neoplasia syndrome type 1: analysis of data from 102 patients from 43 families in the population of the Russian Federation

## TL;DR

This study analyzes MEN1 syndrome in 102 Russian patients from 43 families, finding that mutations in the MEN1 gene's 10th exon are linked to a higher risk of pituitary adenomas.

## Contribution

The study identifies a novel association between mutations in the 10th exon of the MEN1 gene and increased risk of pituitary adenomas in Russian MEN1 patients.

## Key findings

- Patients with early-onset primary hyperparathyroidism developed neuroendocrine tumors and pituitary adenomas earlier.
- MEN1 gene mutations in the 10th exon are associated with a 7.7-fold increased risk of pituitary adenomas.
- No clear genotype-phenotype correlation was found for other MEN1 manifestations.

## Abstract

ОБОСНОВАНИЕ. Синдром множественных эндокринных неоплазий 1 типа (МЭН-1) — редкое аутосомно-доминантное заболевание, обусловленное инактивирующими мутациями в гене MEN1. МЭН-1 характеризуется высокой пенетрантностью; к «классической триаде» проявлений синдрома относятся первичный гиперпаратиреоз (ПГПТ), нейроэндокринные неоплазии (НЭН) желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и аденомы гипофиза. Диагноз устанавливается на основании клинических, семейных и генетических критериев, однако фенотипическая вариабельность и отсутствие четкой генотип-фенотипической корреляции затрудняют раннюю диагностику заболевания.

ЦЕЛЬ. Охарактеризовать клинико-эпидемиологические, лабораторно-инструментальные и генетические особенности семейных форм МЭН-1 в Российский Федерации.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. На базе ФГБУ «НМИЦ эндокринологии им. академика И.И. Дедова» Минздрава России проведено одноцентровое одномоментное исследование (102 пациента с генетически верифицированным МЭН-1 из 43 семей) за период 2015–2025 гг. Пациенты были разделены 3 группы в зависимости от возраста манифестации ПГПТ — в большинстве случаев «первого» компонента заболевания: ≤18 лет, 19–40 лет и >40 лет. Кроме того, все пациенты были сгруппированы в зависимости от типа и локализации мутации в гене MEN1. Проведен сравнительный анализ независимых групп и подгрупп по основным показателям кальций-фосфорного обмена, характеристикам проявлений, течению и исходам хирургического лечения ПГПТ, проанализирована генотип-фенотипическая корреляция МЭН-1.

РЕЗУЛЬТАТЫ. Группы пациентов с МЭН-1 были сопоставимы по основным характеристикам (пол, первый компонент, другие проявления синдрома; p>0,05), однако выявлены значимые различия в возрасте манифестации НЭН (p<0,001) и тенденция для аденом гипофиза (p=0,003). При анализе генетических данных мы обнаружили ассоциацию между мутацией в 10-м экзоне гена MEN1 и риском развития аденом гипофиза (ОР=7,7; p=0,006), в то время как тип мутации никак не определял фенотип МЭН-1. Группы не различались по множественному характеру поражения околощитовидных желез (ОЩЖ), хирургическим исходам ПГПТ, а также гистологическим характеристикам образований ОЩЖ (p>0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Анализ семейных форм МЭН-1 в российской популяции подтвердил высокую клиническую гетерогенность синдрома, включая ассоциацию мутаций в 10-м экзоне гена MEN1 с повышенным риском аденом гипофиза. У пациентов с манифестацией ПГПТ в более молодом возрасте отмечалось более раннее развитие НЭН ЖКТ и аденом гипофиза. Результаты исследования подтверждают необходимость раннего генетического скрининга и индивидуального мониторинга пациентов с МЭН-1, а также их родственников.