Knockdown do RNA Longo Não Codificante ZEB1-AS1 Acelera a Hipertrofia Cardíaca pela Via miR-186-5p/HDAC2

TL;DR

This study shows that the non-coding RNA ZEB1-AS1 contributes to heart enlargement by acting as a sponge for miR-186-5p, which affects HDAC2 levels and promotes hypertrophy.

Contribution

The study identifies a novel regulatory axis (ZEB1-AS1/miR-186-5p/HDAC2) in cardiac hypertrophy and suggests a potential therapeutic target.

Findings

ZEB1-AS1 is upregulated in myocardial tissues and ISO-stimulated AC16 cells.

Knockdown of ZEB1-AS1 reduces HDAC2 and attenuates hypertrophic responses.

ZEB1-AS1 functions as a molecular sponge for miR-186-5p, contributing to cardiac hypertrophy.

Abstract

O papel do RNA longo não codificante ZEB1-AS1 na hipertrofia cardíaca (HC) permanece incerto.

Investigar a função do ZEB1-AS1 no desenvolvimento e na progressão da HC, bem como elucidar seu mecanismo molecular subjacente.

Os níveis de expressão de RNA foram quantificados por PCR quantitativa em tempo real. A área de superfície das células AC16 foi avaliada por coloração por imunofluorescência. A expressão proteica foi analisada por Western blotting. As interações entre RNAs foram examinadas por ensaios com repórter de luciferase e por imunoprecipitação de RNA. A significância estatística foi definida como p < 0,05.

A expressão de ZEB1-AS1 esteve aumentada em tecidos miocárdicos e em células AC16 estimuladas com isoproterenol (ISO). O knockdown de ZEB1-AS1 atenuou as respostas hipertróficas induzidas por ISO. Mecanisticamente, ZEB1-AS1 modulou a expressão de desacetilase de histonas 2 (HDAC2) atuando como “esponja molecular” para miR-186-5p. De forma consistente, o knockdown de ZEB1-AS1 reduziu a HDAC2 e diminuiu a expressão de marcadores hipertróficos, incluindo o peptídeo natriurético tipo B, o peptídeo natriurético atrial e a cadeia pesada de miosina β, restringindo assim a progressão da HC.

ZEB1-AS1 encontra-se superexpresso em tecidos miocárdicos e em células AC16 estimuladas com ISO. Nossos achados indicam que o eixo ZEB1-AS1/miR-186-5p/HDAC2 contribui para a HC, oferecendo uma base mecanística e um potencial alvo terapêutico para intervenção clínica.

Figura Central:Knockdown do RNA Longo Não Codificante ZEB1-AS1 Acelera a Hipertrofia Cardíaca pela Via miR-186-5p/HDAC2Knockdown do RNA Longo Não Codificante ZEB1-AS1 Acelera a Hipertrofia Cardíaca Pela Via miR-186-5p/HDAC2. ANP: peptídeo natriurético atrial; BNP: peptídeo natriurético tipo B; β-MHC: cadeia pesada de miosina β; HDAC2: desacetilase de histonas 2; ISSO: isoproterenol; LncRNA: RNA longo não codificante.

The role of the long noncoding RNA ZEB1-AS1 in cardiac hypertrophy (CH) remains unclear.

To investigate the function of ZEB1-AS1 in the development and progression of CH as well as elucidate its underlying molecular mechanism.

RNA expression levels were quantified by quantitative real-time PCR. Surface area of AC16 cells was assessed by immunofluorescence staining. Protein expression was evaluated by Western blotting. Interactions among RNAs were examined using luciferase reporter assays and RNA immunoprecipitation. Statistical significance was set at p < 0.05.

The expression of ZEB1-AS1 was upregulated in myocardial tissues and in isoproterenol (ISO)-stimulated AC16 cells. The knockdown of ZEB1-AS1 mitigated ISO-induced hypertrophic responses. Mechanistically, ZEB1-AS1 modulated histone deacetylase 2 (HDAC2) expression by acting as a molecular sponge for miR-186-5p. Consistently, the knockdown of ZEB1-AS1 reduced HDAC2 and decreased the expression of hypertrophic markers, including B-type natriuretic peptide, atrial natriuretic peptide, and β-myosin heavy chain, thereby restraining the progression of CH.

ZEB1-AS1 is upregulated in myocardial tissues and ISO-stimulated AC16 cells. Our findings indicate the ZEB1-AS1/miR-186-5p/HDAC2 axis contributes to CH, providing a mechanistic basis and potential therapeutic target for clinical intervention.

Central Illustration:Knockdown of the Long Noncoding RNA ZEB1-AS1 Accelerates Cardiac Hypertrophy via the miR-186-5p/HDAC2 PathwayKnockdown of the Long Noncoding RNA ZEB1-AS1 Accelerates Cardiac Hypertrophy via the miR-186-5p/HDAC2 Pathway. ANP: atrial natriuretic peptide; BNP: B-type natriuretic peptide; β-MHC: beta-myosin heavy chain; HDAC2: histone deacetylase 2; ISO: isoproterenol; LncRNA: long noncoding RNA.

Figures