# Immunometabolic disorders in type 2 diabetes mellitus mediated by NLRP3 inflammasome activation and methods of pharmacological correction thereof

## TL;DR

This paper reviews how NLRP3 inflammasome activation contributes to type 2 diabetes and explores potential drugs to correct this immune-metabolic issue.

## Contribution

The paper evaluates the role of NLRP3 inflammasome in type 2 diabetes and the therapeutic potential of inflammasome inhibitors.

## Key findings

- NLRP3 inflammasome activation is a key factor in type 2 diabetes immunometabolic disorders.
- Anti-IL-1 therapies like anakinra show promise but increase infection risk.
- NLRP3 inhibitors like MCC950 are under study but not yet clinically used.

## Abstract

Согласно последним исследованиям, хроническое системное воспаление, опосредованное активацией инфламмасомы NOD-подобного рецепторного белка 3 (NLRP3), является одним из ключевых факторов в патофизиологии сахарного диабета (СД) 2-го типа. Основные особенности активации сигнальных каскадов и регуляторных механизмов инфламмасомы NLRP3 при СД 2-го типа (СД2) связаны с тем, что глюкоза, насыщенные жирные кислоты, липотоксичные церамиды, окисленные ЛПНП и холестерин выступают в качестве основных молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением активирующих инфламмасому и запускающих каскад сигнальных механизмов, приводящих к выработке ИЛ-1β и провоспалительных цитокинов. Ряд противодиабетических препаратов не только эффективно контролирует уровень глюкозы, но и корректирует иммунометаболические нарушения, связанные с активацией инфламмасомы NLRP3. Учитывая роль интерлейкина-1β (ИЛ-1β) в воспалении, связанном с СД2, препараты анти-ИЛ-1 терапии, такие как анакинра, канакинумаб, гевокизумаб, исследуются как в экспериментальных моделях СД, так и в клинических испытаниях. Однако применение данной группы ограничивается увеличенным риском инфекционных заболеваний. Среди ингибиторов активации инфламмасомы NLRP3 наиболее исследованными являются MCC950, OLT1177, CY-09, но ни одно из соединений данной группы в настоящее время не применяется в клинической практике. Целью настоящего обзора является оценка роли инфламмасомы NLRP3 в патогенезе СД2, а также потенциала ингибиторов инфламмасомного пути как перспективных средств его терапии.