# A Family case of von Hippel-Lindau syndrome

## TL;DR

This paper describes a family case of von Hippel-Lindau syndrome, highlighting genetic testing and diagnosis of VHL gene mutations across family members.

## Contribution

The study contributes a clinical case of familial VHL syndrome confirmed through molecular genetic analysis.

## Key findings

- A family case of von Hippel-Lindau syndrome was confirmed by identifying a VHL gene mutation (c.500 G>А, p.R167Q) in multiple family members.
- Genetic testing enabled early diagnosis and management of the syndrome in affected family members.
- Surgical treatment remains primary, but genetic diagnostics offer new therapeutic possibilities.

## Abstract

Синдром фон Хиппеля-Линдау (ФХЛ) — редкое аутосомно-доминантное заболевание, которое приводит к формированию синдрома множественной неоплазии. Патология в первую очередь вызвана инактивацией гена VHL, который расположен на хромосоме 3 (3p25/26) и кодирует фермент убиквитинлигазу, влияющую на гипоксией индуцируемый фактор-1α (HIF-1α). Генетический дефект сопровождается накоплением белка HIF-1α, активируя ключевые канцерогенные пути, а активированные цитокины вызывают избыточную пролиферацию опухолевых клеток и онкогенез. К настоящему времени зарегистрировано более 500 мутаций в VHL. Синдром ФХЛ характеризуется различными опухолями, включая гемангиобластомы сетчатки и центральной нервной системы, феохромоцитомы, кистозную аденому и другие.

В представленном клиническом описании феохромоцитома вначале была диагностирована у мамы пациента, а через 2 месяца у старшего сына. В последующем результаты молекулярно-генетического исследования позволили верифицировать диагноз, так как в гене в 3 экзоне VHL обнаружена замена одного нуклеотида в гетерозиготном состоянии с.500 G>А, приводящая к замене аминокислоты p.R167Q. Идентификация мутации гена VHL требовала генетического консультирования всех членов семьи, в ходе которого аналогичная мутация идентифицирована и у младшего брата. Хирургическое лечение, безусловно, является основным методом лечения синдрома ФХЛ, однако достижения в области генетической диагностики открывают новые горизонты в терапии данных пациентов.