# Clinical, hormonal and molecular genetic characteristics of 18 cases of disorders of sex development (DSD) 46,XY associated with variants in the SRD5A2 gene

## TL;DR

This study analyzes 18 cases of 46,XY disorders of sex development linked to SRD5A2 gene variants, highlighting the importance of genetic testing for accurate diagnosis.

## Contribution

The study reports 16 SRD5A2 gene variants in 18 DSD cases, including 4 novel variants, emphasizing the role of genetic analysis in diagnosing these rare conditions.

## Key findings

- 16 distinct SRD5A2 gene variants were identified in 18 patients with 46,XY DSD.
- Four of the identified variants were previously unreported in the literature.
- Molecular genetic analysis is crucial for differential diagnosis of 46,XY DSD cases.

## Abstract

АКТУАЛЬНОСТЬ. В структуре нарушений формирования пола (НФП) при кариотипе 46,XY выделяют группу нозологий, обусловленных нарушением синтеза андрогенов, последним этапом которого является превращение тестостерона в более активный андроген дигидротестостерон, что происходит под влиянием фермента 5α-редуктазы II типа (SRD5A2). Дефицит SRD5A2 является редким заболеванием с аутосомно-рецессивным наследованием.

ЦЕЛЬ. Дать клиническую и молекулярно-генетическую характеристику 14 новых случаев с подтвержденным молекулярно-генетическим методом дефицитом SRD5A2, а также 4 случаев НФП 46,XY, где были выявлены моноаллельные изменения в гене SRD5A2.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. В исследование было включено 310 пациентов с НФП 46,XY. Молекулярно-генетический анализ проводился методом NGS с использованием таргетной панели для мультиплексной амплификации и последующего секвенирования кодирующих последовательностей следующих генов: AKR1C2, AKR1C4, AMH, AMHR2, AR, ARX, ATRX, CBX2, CYB5A, CYP11A1, CYP17A1, DHCR7, DHH, EMX2, ESR2, FGD1, FGF9, FGFR2, FKBP4, FOXF2, FOXL2, HOXA13, HSD17B3, HSD3B2, ICK, LHCGR, LHX1, LHX9, MAMLD1, MAP3K1, MID1, NR0B1, NR5A1, POR, PTGDS, SOX9, SRD5A2, SRY, STAR, SUPT3H, TSPYL1, WNT4, WT1, ZFPM2.

РЕЗУЛЬТАТЫ. При молекулярно-генетическом обследовании в гене SRD5A2 было идентифицировано 16 различных вариантов (2 — в нескольких семьях), 4 из которых ранее описаны не были.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Проведенное исследование подчеркивает важное значение молекулярно-генетического анализа в дифференциальной диагностике НФП 46,XY.