# Hypogonadotropic hypogonadism due to pathogenic variants in the POLR3B gene

## TL;DR

This paper reports the first Russian case of a rare form of hypogonadotropic hypogonadism caused by mutations in the POLR3B gene, which is also linked to hypomyelinating leukodystrophy.

## Contribution

The study presents the first Russian case of hypogonadotropic hypogonadism due to POLR3B pathogenic variants.

## Key findings

- POLR3B mutations cause a rare form of hypogonadotropic hypogonadism in 1.1% of cases.
- The condition is associated with hypomyelinating leukodystrophy 4H and hypodontia.
- Genetic diagnosis enabled identification of comorbid conditions in the patient.

## Abstract

Врожденный гипогонадотропный гипогонадизм (ВГГ) — группа заболеваний, вызванных нарушением синтеза или секреции гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) и гонадотропных гормонов. В настоящее время описано более 20 генов, участвующих в развитии ВГГ. В структуре ВГГ наиболее часто встречаются формы заболевания, обусловленные патогенными вариантами в генах, участвующих в онтогенезе, миграции и выживании нейронов ГнРГ, тогда как патология генов, участвующих в действии/передаче сигналов ГнРГ в нормально развитых нейронах ГнРГ, встречается реже. В данной статье приведено первое в России описание редкой формы ВГГ в результате патогенных вариантов в гене POLR3B, встречающейся в 1,1% случаев ВГГ, являющейся компонентом гипомиелинизирующей лейкодистрофии 4Н и включающей в себя гипомиелинизацию, ВГГ, гиподонтию. Идентификация генетической природы заболевания у данной пациентки позволило не только установить причину ВГГ, но и диагностировать коморбидные состояния.