ID 206 - Monitoramento do Horizonte Tecnológico (MHT) de Inibidores de Janus Quinase (JAKi) para o Tratamento de Mielofibrose

TL;DR

This paper reviews the development of JAK inhibitors for treating myelofibrosis, a bone marrow disease, and identifies five drugs currently in clinical trials.

Contribution

The study systematically identifies JAK inhibitors in clinical development for myelofibrosis, providing an updated technological horizon monitoring.

Findings

Five JAK inhibitors are in clinical development for myelofibrosis, including Lestaurtinibe, Jaktinibe, Itacitinibe, NS-018, and TQ05105.

Most trials are in phase 2 or 3, with some showing promising results but limited by small sample sizes and short follow-up.

Ruxolitinib remains the only approved JAK inhibitor for myelofibrosis, while others require further evidence for clinical benefits.

Abstract

A mielofibrose é uma neoplasia mieloproliferativa caracterizada pela disfunção da medula óssea devido à formação e ao acúmulo de tecido fibroso. Entre as causas estão mutações nos genes JAK2, que levam a uma ativação excessiva da via de sinalização JAK-STAT, resultando na proliferação anormal de células. Isso faz dos inibidores de JAKi um alvo terapêutico relevante para o tratamento da doença. Atualmente, apenas ruxolitinibe está aprovado pela Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) para o tratamento da mielofibrose. Este MHT visa identificar, de forma sistemática, os JAKi em desenvolvimento para tratar a condição.

As bases de dados ClinicalTrials.gov, WHO e Cochrane foram utilizadas para o levantamento de os registros de ensaios clínicos. Foram utilizadas estratégias de busca com vocabulário controlado e seus respectivos sinônimos relacionados aos JAKi e à mielofibrose. Não foram aplicadas restrições do tipo temporal, idioma ou status do estudo. Foram incluídos os ensaios clínicos de fase 2 e 3 e excluídos os estudos observacionais.

Cinco JAKi estão em desenvolvimento para o tratamento da mielofibrose. Lestaurtinibe, que inibe JAK2 e TK3, foi avaliado no ensaio clínico de fase 2 (NCT00494585), já concluído com resultados. Jaktinibe, inibidor de JAK1, JAK2 e JAK3, foi analisado no ensaio de fase 2 (NCT04217993), também concluído com resultados, e está sendo avaliado em um ensaio de fase 3 (ChiCTR2100046946), que ainda está recrutando. Itacitinibe, um inibidor seletivo de JAK1, foi avaliado no ensaio de fase 2 (NCT03144687), concluído com resultados. NS-018, inibidor de JAK2, é indicado para mielofibrose primária, pós-policitemia vera ou pós-trombocitemia essencial, e foi estudado em um ensaio de fase 1/2, já concluído com resultados. Por fim, TQ05105, inibidor de JAK2, é indicado para mielofibrose de risco moderado a grave e está sendo investigado em três estudos: NCT06245941 de fase 1/2 (ainda não recrutando), NCT06122831 de fase 1/2 (já recrutando) e NCT05020652 de fase 2 (com status desconhecido).

Pelo fato de a via JAK-STAT estar ativa de modo aumentado na condição, esses inibidores representam um potencial tratamento para os pacientes com mielofribose. Lestauritnibe apresentou taxa elevada de eventos adversos graves, e o estudo foi de braço único. O estudo de jaktinibe também foi de braço único, possui tamanho amostral e tempo de acompanhamento insuficientes, apesar dos resultados promissores. Itacitinibe, NS-018 e TQ05105 continuam sendo avaliados em seus respectivos ensaios. Dentro do panorama de tratamento da mielofibrose, os JAKi são considerados como medicamentos modificadores da doença promissores. No entanto, os estudos clínicos ainda precisam avançar para estabelecer evidências claras sobre os reais benefícios clínicos dos iJAK para pacientes em condições de doença intermediária e avançada.