ID 204 - Monitoramento do Horizonte Tecnológico (MHT) de Inibidores de Janus Quinase (JAKi) para o Tratamento de Vitiligo

TL;DR

This paper reviews JAK inhibitors being developed for vitiligo, a skin condition causing pigment loss, and highlights ongoing clinical trials to assess their potential as effective treatments.

Contribution

The study systematically identifies JAK inhibitors in clinical development for vitiligo and evaluates their current trial status.

Findings

Five JAK inhibitors are in development for vitiligo, with ritlecitinib in phase 3 trials.

Upadacitinib showed higher potency against JAK1 in cell studies compared to other JAKs.

Most trials for JAK inhibitors are completed but lack publicly available results.

Abstract

O vitiligo é uma condição cutânea caracterizada pela perda de pigmentação devido à disfunção dos melanócitos. Embora não afete a expectativa de vida, o vitiligo não deve ser ignorado como uma condição meramente estética, pois pode levar à estigmatização e ao isolamento social. Apesar de ainda não estar completamente elucidado, o mecanismo geral de progressão do vitiligo está relacionado com a ação de citocinas, quimosinas e fatores de crescimento. As enzimas intracelulares da família JAK são responsáveis pela transmissão de sinais desses fatores e, dessa forma, sua inibição é um promissor alvo terapêutico. Este MHT visa identificar sistematicamente os JAKi em desenvolvimento para o tratamento do vitiligo.

As bases de dados ClinicalTrials.gov, WHO e Cochrane foram utilizadas para o levantamento de registros de ensaios clínicos. Foram utilizadas estratégias de busca com vocabulário controlado e seus respectivos sinônimos relacionados aos JAKi e a vitiligo. Não foram aplicadas restrições do tipo temporal, idioma ou status do estudo. Foram incluídos os ensaios clínicos de fase 2 e 3 e excluídos os estudos observacionais.

Cinco JAKi estão em desenvolvimento para o tratamento do vitiligo. Ritlecitinibe, um inibidor de JAK3/TEC, é indicado para pacientes com vitiligo não segmentar ativo e foi avaliado no ensaio de fase 2 (NCT03715829), que já está concluído com resultados, além de estar sendo estudado em dois ensaios de fase 3 (NCT06072183 e NCT05583526), ambos em fase de recrutamento. Baricitinibe, um inibidor seletivo e reversível de JAK1 e JAK2, é indicado para vitiligo não segmentar progressivo e foi avaliado no ensaio de fase 2 (NCT04822584), já concluído, mas sem resultados disponíveis. Upadacitinibe, também indicado para vitiligo não segmentar ativo, é um inibidor seletivo e reversível de JAK1, avaliado no ensaio de fase 2 (NCT04927975), que está concluído, mas ainda sem resultados. Cerdulatinibe, um inibidor de SKY/JAK, foi avaliado no ensaio de fase 2 (NCT04103060), já concluído, mas sem resultados disponíveis. Por fim, povorcitinibe, inibidor de JAK1, é indicado para vitiligo não segmentar e foi estudado no ensaio de fase 2 (NCT04818346), também concluído, mas sem resultados divulgados.

O aspecto multifatorial da ativação e agravação do vitiligo torna complexo o desenvolvimento de um tratamento eficaz. O ritlecitinibe pode apresentar vantagens em relação aos tratamentos tópicos e à fototerapia na indução de repigmentação, em especial para casos de grandes áreas de lesão. O upadacitinibe, em ensaios de potência celular, demonstrou ser um inibidor mais potente da JAK1 em comparação com a JAK2 e a JAK3. Os estudos de cerdulatinibe e povocitinibe ainda aguardam publicação. Dentro do panorama do tratamento do vitiligo, os JAKi tornam-se medicamentos promissores. No entanto, os estudos clínicos ainda precisam avançar para estabelecer evidências claras sobre os reais benefícios clínicos dos JAKi para pacientes para o tratamento dessa condição.