ID 104 - Ezetimiba para o Tratamento de Indivíduos com Alto a Muito Alto Risco Cardiovascular: revisão sistemática com metaanálise de ensaios clínicos randomizados

TL;DR

This study finds that combining ezetimibe with statins is more effective than statins alone in reducing cardiovascular events and improving cholesterol levels in high-risk patients.

Contribution

The study provides a systematic review and meta-analysis of ezetimibe's efficacy and safety in high-risk cardiovascular patients.

Findings

Ezetimibe plus statins reduced major adverse cardiovascular events and heart attacks compared to statins alone.

The combination improved lipid profiles, including lower LDL cholesterol and higher HDL cholesterol.

No significant differences were found in mortality or stroke outcomes between the two treatments.

Abstract

As doenças cardiovasculares (DCV) são uma das principais causas de morbimortalidade globalmente. O tratamento da condição visa reduzir o colesterol LDL, sendo as estatinas a principal abordagem. No entanto, nem todos os pacientes atingem as metas com estatinas ou podem ainda apresentar intolerância às estatinas em altas doses. Nesse contexto, a combinação com ezetimiba pode ser uma opção, uma vez que age inibindo a absorção intestinal de colesterol. Nesse contexto, este estudo avalia a eficácia e a segurança da ezetimiba em indivíduos com alto a muito alto risco cardiovascular.

Foi realizada uma revisão sistemática buscando por ensaios clínicos randomizados (ECR) em PubMed, Embase e Cochrane Library que avaliaram ezetimiba combinada a estatinas (rosuvastatina, pravastatina, atorvastatina e sinvastatina) comparado as mesmas estatinas em monoterapia em pacientes de alto e muito alto risco cardiovascular. Os desfechos primários avaliados foram eventos adversos cardiovasculares maiores (MACE), incluindo morte por doença cardiovascular (DCV) e morte por outras causas, acidente vascular cerebral (AVC) não fatal e infarto agudo do miocárdio (IAM) não fatal. Já os desfechos secundários contemplaram a alteração do perfil lipídico (LDL-c, HDL-c e não HDL-c) e eventos adversos gerais e graves. O risco de viés e a qualidade da evidência foram avaliados pelo ROB 2.0 e GRADE, respectivamente. Metanálise diretas foram conduzidas para os desfechos primários e secundários.

Foram identificados 156 registros relacionados a 150 ECRs que avaliaram a combinação de ezetimiba com estatinas em comparação à monoterapia com estatinas, com tempo de acompanhamento médio de 56,8 semanas (dp: 14,6 semanas), sendo identificado que a associação de ezetimiba + estatinas demonstrou eficácia estatisticamente maior para os desfechos primários IAM (RR 0,88, IC 95% 0,81-0,95; GRADE: alta) e MACE (RR 0,93, IC 95% 0,89-0,97; GRADE: alta), e para os desfechos secundários de alteração do perfil lipídico (LDL-c: DM -0,10, IC 95% -0,12 a -0,09; colesterol total: DM -0,08, IC 95% -0,09 a -0,05; não-HDL-c: DM -0,12, IC 95% -0,14 a -0,10 e HDL-c: DM 0,01, IC 95% 0,01 a 0,04) quando comparado à estatina em monoterapia. Ainda, não foi identificada diferença entre as alternativas para os desfechos primários de eficácia AVC (RR 0,88, IC 95% 0,76 a 1,02; GRADE: moderada), morte por todas as causas (RR 0,99, IC 95% 0,92 a 1,07; GRADE: moderada) e morte por DCV (RR 1,00, IC 95% 0,89 a 1,12; GRADE: moderada) e para os desfechos de segurança (evento adverso grave: RR: 1,04, IC 95%: 0,86 a 1,25; evento adverso geral: RR 0,99, IC 95% 0,96 a 1,03 e descontinuação por EA: RR 1,06, IC 95% 0,98 a 1,14).

Evidências clínicas demonstram que a combinação de ezetimiba + estatinas é preferível à monoterapia de estatinas em pacientes de alto e muito alto risco cardiovascular, com base em desfechos como MACE, IAM, alteração do perfil lipídico e segurança, sendo uma opção terapêutica para essa população. No entanto, não houve diferença estatisticamente significativa para mortalidade por todas as causas e eventos cardiovasculares maiores, o que ser explicado pelo reduzido tempo de acompanhamento dos estudos.