ID 156 - Pegcetacoplana como Opção Terapêutica no Tratamento de Hemoglobinúria Paroxística Noturna: monitoramento de horizonte tecnológico

TL;DR

This paper evaluates pegcetacoplan as a new treatment for paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, showing it reduces transfusion needs and fatigue compared to existing therapies.

Contribution

Pegcetacoplan is presented as the first C3 inhibitor for treating paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, offering benefits for patients with residual hemolysis and those new to complement inhibitors.

Findings

Pegcetacoplan reduced transfusion needs and improved hemoglobin levels in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria.

Compared to eculizumab, pegcetacoplan showed similar hemoglobin levels and fatigue scores but with fewer transfusion requirements.

Real-world data indicated pegcetacoplan was well tolerated and effective in reducing reticulocyte counts and hemolysis.

Abstract

A hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) é um distúrbio raro causado por uma mutação genética nas células-tronco, resultando na ausência de proteínas reguladoras do Sistema de Complemento, o que pode levar à hemólise intravascular, trombose, e insuficiências de órgãos. No Brasil, em 2023, a prevalência de HPN foi de 1 caso para cada 237 mil pessoas atendidas pelo SUS. O Protocolo Clínico da HPN recomenda o transplante de células-tronco hematopoéticas como o único tratamento curativo, além do uso de eculizumabe para bloquear a hemólise e melhorar a qualidade de vida, reduzindo o risco de trombose. A pegcetacoplana liga-se à proteína C3, inibindo a ativação do Sistema de Complemento, regulando a hemólise. Este estudo apresenta o monitoramento de horizonte tecnológico (MHT) da pegcetacoplana para o tratamento da HPN.

O MHT foi realizado em duas etapas: (1) Busca por protocolos clínicos sobre o uso de pegcetacoplana nas plataformas Cortellis e ClinicalTrials, incluindo ensaios clínicos de fase 3, randomizados ou não; (2) Recuperação de estudos nas bases PubMed, Embase, LILACS e Cochrane Library. Duplicatas foram removidas pelo software Rayyan, e dois avaliadores selecionaram os estudos de forma independente. Foram excluídos estudos in vitro, com animais, farmacocinéticos, revisões e análises post hoc.

Foram recuperados 480 títulos, com 182 duplicatas. Dez estudos foram selecionados para leitura completa, resultando em quatro estudos clínicos: três de fase 3 (PEGASUS, PRINCE e OLE) e um estudo de mundo real. No estudo PEGASUS, comparando eculizumabe e pegcetacoplana, 24% dos pacientes no grupo pegcetacoplana e 26% no grupo eculizumabe não necessitaram de transfusões nos últimos 12 meses. Entre os que precisaram de quatro ou mais transfusões, 51% estavam no grupo pegcetacoplana e 59% no grupo eculizumabe. A hemoglobina média foi de 8,69g/dL no grupo pegcetacoplana e 8,68g/dL no grupo eculizumabe. Quanto à pontuação FACIT-F (fadiga), os resultados foram 32,2 para pegcetacoplana e 31,6 para eculizumabe.

No estudo PRINCE, com pacientes virgens de inibidores do complemento, 82,9% do grupo-intervenção e 77,8% do grupo-controle precisaram de transfusões. A hemoglobina média foi de 9,4g/dL no grupo-intervenção e 8,7g/dL no controle, com FACIT-F de 36,3 e 37,1, respectivamente. O estudo OLE está em andamento. Já o estudo de mundo real indicou que 72,9% usaram pegcetacoplana devido à hemólise extravascular e transfusões no último ano. No início do tratamento, a hemoglobina média foi de 91g/L, com uma contagem de reticulócitos de 205x109/L, que caiu para 107x109/L após três meses, sugerindo redução na produção de células vermelhas. A pegcetacoplana foi bem tolerada, com eventos adversos como hemólise, fadiga, eritema no local da injeção e infecções. Alguns pacientes, no entanto, apresentaram hemólise intravascular avançada, exigindo uso intensivo da pegcetacoplana.

A pegcetacoplana é o primeiro medicamento que inibe o complemento C3, indicado tanto para pacientes virgens quanto para aqueles que apresentam hemólise residual mesmo com inibidores de C5. As evidências indicam que a pegcetacoplana melhora parâmetros hematológicos, reduzindo a necessidade de transfusões e a fadiga. Em comparação com o eculizumabe, o tratamento com pegcetacoplana tem se mostrado eficaz em manter os níveis de hemoglobina e reduzir a dependência de transfusões, sendo uma opção promissora para uma ampla gama de pacientes com HPN.