ID 107 - Delandistrogeno Moxeparvoveque para o Tratamento da Distrofia Muscular de Duchenne

TL;DR

This paper reviews the potential of delandistrogeno moxeparvoveque (Elevidys®) for treating Duchenne muscular dystrophy, highlighting early efficacy and safety findings.

Contribution

The paper provides a horizon scanning report on the emerging therapeutic potential of delandistrogeno moxeparvoveque for DMD.

Findings

Clinical trials showed improved dystrophin expression and sustained functional improvements over one year.

Adverse events were mostly mild to moderate, with vomiting being the most frequent.

Safety and efficacy profiles were consistent across studies, though more research is needed for long-term validation.

Abstract

Distrofia muscular de Duchenne (DMD) é a forma mais comum e grave de distrofia muscular causada por mutações no gene que codifica a distrofina. A ausência ou deficiência da proteína distrofina leva a danos repetidos nas fibras musculares e desencadeia inflamação crônica, fibrose progressiva e comprometimento das células-tronco musculares. Este alerta de monitoramento de horizonte tecnológico foi elaborado com a finalidade de informar quanto aos potenciais impactos de delandistrogeno moxeparvoveque (Elevidys®) para o tratamento da DMD.

A estratégia de busca foi realizada em duas etapas, em 15 de abril de 2024, e não houve restrição quanto ao idioma. Na primeira etapa, foi realizada a busca nas bases de dados Cortellis, da Clarivate Analytics, e de registros de ensaios clínicos na plataforma ClinicalTrials.gov. Na segunda etapa, identificaram-se ensaios clínicos publicados por meio de busca nas bases de dados MEDLINE, Embase e Cochrane Library. Os títulos recuperados foram inseridos no gerenciador de referências EndnoteTM, para remoção de duplicatas e triagem.

Oito registros de ensaios clínicos e quatro ensaios clínicos publicados foram incluídos. Dos registros, seis ensaios clínicos estavam em andamento e dois concluídos. Sete deles foram conduzidos nos Estados Unidos e um na Espanha. Quatro estudos correspondiam à fase I ou II (n=67 participantes); dois estudos à fase III (n=520) e dois estudos à fase IV (n=648). Cinco estudos avaliaram em específico a população pediátrica (n=677). Os achados de eficácia e segurança dos quatro ensaios clínicos revelaram mudança da linha de base na quantificação de expressão da proteína distrofina delandistrogeno moxeparvoveque; avaliações funcionais com melhoria sustentada ao longo de um ano e estabilização da função motora em até dois anos após o tratamento; e eventos adversos considerados leves e moderados, resolvidos nos primeiros 90 dias após a infusão. O evento adverso mais frequente foi vômito e foram relatados como eventos adversos graves rabdomiólise, aumento nas enzimas hepáticas e necessidade de hospitalização.

O perfil de segurança e eficácia de delandistrogeno moxeparvoveque para o tratamento de DMD apresenta-se consistente entre os estudos. No entanto, o número pequeno de estudos e de pacientes avaliados, torna o poder de recomendação fraco. Estudos de fase 3 controlados por placebo e com maior tamanho de amostra e de tempo de seguimento dos participantes são necessários para validar de forma significativa os achados de eficácia e de segurança a longo prazo.