# Two cases of congenital isolated adrenocorticotropic hormone deficiency due to pathogenic variants in <i>TBX19</i>

## TL;DR

This paper describes two cases of a rare genetic disorder causing adrenal hormone deficiency due to mutations in the TBX19 gene, with detailed clinical and genetic findings.

## Contribution

The study reports two new cases of TBX19-related disease, including a previously unreported genetic variant.

## Key findings

- Two patients with congenital isolated ACTH deficiency were found to have pathogenic variants in TBX19.
- One patient had a novel variant in TBX19, c.469-1G>A, not previously described in the literature.
- Clinical features included hypoglycemia and liver dysfunction, which improved with hydrocortisone therapy.

## Abstract

Врожденный изолированный дефицит адренокортикотропного гормона (ВИДА) — орфанное аутосомно-рецессивное заболевание, обусловленное патогенными вариантами в гене ТВХ19 (1q24.2). В статье представлено описание двух клинических случаев с классической манифестацией ВИДА в неонатальном периоде, подтвержденного генетически, причем в одном из них выявлен впервые описанный вариант в гене TBX19. Диагноз установлен на 8-м и 22-м месяцах жизни, несмотря на появление клинически значимых симптомов в периоде новорожденности у обеих пациенток. Клинические проявления гипогликемии присутствовали у обеих пациенток: у пациентки №2 — с первых суток жизни (эпизод апноэ), у пациентки №1 — с 7 месяцев (судороги). У пациентки №1 основными проявлениями заболевания были холестатическая желтуха, гепатомегалия, признаки цитолиза гепатоцитов, нарушение белковосинтетической функции печени, что может свидетельствовать о развитии неинфекционного холестатического гепатита. Связь поражения печени с гипокортизолемией подтверждают улучшение и постепенная нормализация клинико-лабораторных изменений на фоне терапии гидрокортизоном. У пациентки №2 признаки холестаза отсутствовали. Лабораторно отмечались низкие уровни кортизола при сниженном или низконормальном — адренокортикотропного гормона (АКТГ), что подтверждает центральный гипокортицизм. При молекулярно-генетическом исследовании у обеих пациенток обнаружены патогенные варианты в гене ТВХ19 в гомозиготном состоянии: у пациентки №1 c.82C>T(p.Q28X), у пациентки №2 — c.469-1G>A, ранее не описанный.