# HDAC6 inhibitor ACY-738 induces apoptosis and autophagy in diffuse large B-cell lymphoma cells through P53 acetylation

## TL;DR

This study shows that the HDAC6 inhibitor ACY-738 can kill diffuse large B-cell lymphoma cells by inducing cell death and autophagy through P53 acetylation.

## Contribution

The novel finding is that ACY-738 induces apoptosis and autophagy in DLBCL cells via P53 acetylation, offering a new therapeutic strategy.

## Key findings

- HDAC6 is highly expressed in DLBCL, and ACY-738 inhibits cell proliferation and DNA synthesis in a dose-dependent manner.
- ACY-738 increases ROS levels, induces mitochondrial damage, and promotes apoptosis and autophagy in DLBCL cells.
- ACY-738 upregulates acetylated P53 and modulates key apoptotic and autophagy-related proteins.

## Abstract

初步探讨组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂ACY-738在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的抗肿瘤作用及其机制。

生信分析HDAC6在不同肿瘤及DLBCL中的表达。不同浓度ACY-738处理DLBCL细胞后，CCK-8检测细胞活力；EdU检测细胞DNA合成能力；软琼脂实验检测细胞克隆形成；荧光显微镜检测细胞内活性氧（ROS）的水平；透射电镜观察细胞形态的变化；流式细胞术检测线粒体ROS和细胞凋亡水平；蛋白质印迹法（Western blotting）检测细胞凋亡相关蛋白及自噬相关蛋白的表达水平。

HDAC6在DLBCL中高表达（P<0.05）。ACY-738抑制DLBCL细胞增殖、DNA合成及克隆形成，且呈剂量依赖性（P<0.05）。ACY-738处理后DLBCL细胞内ROS水平及线粒体ROS水平增加，且呈剂量依赖性（P<0.05）。电镜观察细胞形态，发现ACY-738处理后，细胞线粒体肿胀破裂，线粒体嵴减少或消失，出现自噬溶酶体，并观察到细胞凋亡形态；Western blotting结果显示ACY-738处理后，凋亡相关蛋白BCL-2表达下调，Cleaved-PARP、Cleaved caspase-3、BAX表达上调（P<0.05），自噬相关蛋白Atg7、Atg3、LC3B、P62表达下调，乙酰化P53蛋白表达上调（P<0.05）。

HDAC6抑制剂ACY-738通过乙酰化P53诱导线粒体依赖性细胞凋亡和自噬，从而抑制DLBCL细胞生长。