# Tratamento com Patisirana na Subpopulação Brasileira do Estudo de Fase 3 APOLLO-B em Amiloidose por Transtirretina com Cardiomiopatia: Análise Post Hoc

## TL;DR

Patisirana improved heart function and reduced biomarkers in Brazilian patients with a rare heart disease called ATTR-CM, as shown in a post hoc analysis of a clinical trial.

## Contribution

This study provides evidence of patisirana's efficacy and safety in a Brazilian subpopulation with ATTR-CM.

## Key findings

- Patisirana improved 6-minute walk test results and KCCQ-OS scores compared to placebo.
- Cardiac biomarkers increased less in the patisirana group than in the placebo group.
- No deaths occurred in the patisirana group, while three deaths were reported in the placebo group.

## Abstract

A patisirana reduziu rapidamente a transtirretina e preservou a capacidade funcional em pacientes com amiloidose por transtirretina com cardiomiopatia (ATTR-CM) no estudo Fase 3 APOLLO-B (NCT03997383).

Avaliar a eficácia e segurança da patisirana (análise post hoc) na subpopulação brasileira do APOLLO-B.

Pacientes foram randomizados 1:1 para patisirana 0,3 mg/kg ou placebo uma vez a cada 3 semanas por 12 meses. O desfecho primário foi a alteração em relação ao período basal (ARPB) na capacidade funcional (teste de caminhada de 6 minutos [6MWT]) no mês 12. Desfechos secundários incluíram ARPB no mês 12 do escore Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary (KCCQ-OS). Desfechos exploratórios incluíram ARPB em biomarcadores cardíacos e na escala de Perugini durante cintilografia com 99m-Tecnécio pirofosfato.

Quarenta e dois pacientes foram incluídos no Brasil (patisirana, n=20; placebo, n=22). Patisirana demonstrou benefício no 6MWT e nos escores KCCQ-OS vs. placebo; ARPB (intervalo de confiança [IC] de 95%) no 6MWT (mediana) e escores KCCQ-OS (média dos mínimos quadrados) foram -2,0 m (-58,5; 42,9) e 9,37 (1,93; 16,81) pontos com patisirana vs. -30,1 m (-72,2; 3,5) e 2,62 (-4,68; 9,92) pontos para o placebo. Para biomarcadores cardíacos, a alteração média da razão em relação ao período basal (IC 95%) para peptídeo natriurético tipo B pró-hormonal N-terminal e troponina I foi de 1,31 (1,06; 1,61) e 1,12 (0,94; 1,34) para patisirana e 1,71 (1,39; 2,10) e 1,28 (1,08; 1,53) para placebo, respectivamente. A escala de Perugini melhorou em 11/18 (61,1%) pacientes e 0/10 pacientes com patisirana e placebo, respectivamente. Não houve mortes no grupo patisirana vs. 3 mortes no grupo placebo.

A eficácia e a segurança da patisirana em pacientes brasileiros com ATTR-CM foram consistentes com as da população global do APOLLO-B. Os achados são descritivos devido ao pequeno número de pacientes.

Figura Central: Tratamento com Patisirana na Subpopulação Brasileira do Estudo de Fase 3 APOLLO-B em Amiloidose por Transtirretina com Cardiomiopatia: Análise Post Hoc6MWT: teste de caminhada de 6 minutos; ATTR-CM: amiloidose por transtirretina com cardiomiopatia; EAs: eventos adversos; EPM: erro padrão da media; H–L: Hodges–Lehmann; IC: intervalo de confiança; IV: intravenosa; KCCQ-OS: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary; LS: mínimos quadrados; NT-proBNP: porção N-terminal do pró-peptídeo natriurético tipo B; Q3W: uma vez a cada 3 semanas.

6MWT: teste de caminhada de 6 minutos; ATTR-CM: amiloidose por transtirretina com cardiomiopatia; EAs: eventos adversos; EPM: erro padrão da media; H–L: Hodges–Lehmann; IC: intervalo de confiança; IV: intravenosa; KCCQ-OS: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary; LS: mínimos quadrados; NT-proBNP: porção N-terminal do pró-peptídeo natriurético tipo B; Q3W: uma vez a cada 3 semanas.

Patisiran rapidly knocked down transthyretin and preserved functional capacity in patients with transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy (ATTR-CM) in the global Phase 3 APOLLO-B study (NCT03997383).

To evaluate patisiran efficacy and safety in post hoc analysis of the Brazilian subpopulation of APOLLO-B.

Patients were randomized 1:1 to patisiran 0.3 mg/kg or placebo every 3 weeks for 12 months. The primary endpoint was the change from baseline (CFB) in functional capacity (6-minute walk test [6MWT]) at Month 12. Secondary endpoints included CFB to Month 12 in the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary (KCCQ-OS) score. Exploratory endpoints included CFB in cardiac biomarkers and Perugini grade of cardiac uptake during technetium-99m scintigraphy.

Forty-two patients enrolled in Brazil (patisiran, n=20; placebo, n=22). Patisiran showed benefit in 6MWT and KCCQ-OS scores vs. placebo; CFB (95% confidence interval [CI]) in 6MWT (median) and KCCQ-OS scores (least squares mean) was –2.0 m (–58.5, 42.9) and 9.37 (1.93, 16.81) points with patisiran vs. –30.1 m (–72.2, 3.5) and 2.62 (–4.68, 9.92) points for placebo. For cardiac biomarkers, the mean fold-change from baseline (95% CI) for N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide and troponin I was 1.31 (1.06, 1.61) and 1.12 (0.94, 1.34) for patisiran, and 1.71 (1.39, 2.10) and 1.28 (1.08, 1.53) for placebo, respectively. Perugini grade improved in 11/18 (61.1%) and 0/10 evaluable patients with patisiran and placebo, respectively. There were no deaths in the patisiran group vs. 3 in the placebo group.

The efficacy and safety of patisiran in Brazilian patients with ATTR-CM in APOLLO-B were consistent with those in the global study population. Findings are descriptive due to the small number of patients.

Central Illustration:Patisiran Treatment in the Brazilian Subpopulation of the Phase 3 APOLLO-B Study in Transthyretin Amyloidosis with Cardiomyopathy: Post Hoc Analysis6MWT: 6-minute walk test; AEs: adverse events; ATTR-CM: transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy; CI: confidence interval; H–L: Hodges–Lehmann; IV: intravenous; KCCQ-OS: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary; LS: least squares; NT-proBNP: N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide; SEM: standard error of the mean; Q3W: every three weeks.

6MWT: 6-minute walk test; AEs: adverse events; ATTR-CM: transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy; CI: confidence interval; H–L: Hodges–Lehmann; IV: intravenous; KCCQ-OS: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-Overall Summary; LS: least squares; NT-proBNP: N-terminal prohormone B-type natriuretic peptide; SEM: standard error of the mean; Q3W: every three weeks.