Resposta Cardíaca ao Estresse: Influência da Vortioxetina

Abstract

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O estresse psicológico é comum e desempenha um papel significativo na adaptação aos desafios ambientais. No entanto, também tem efeitos negativos para a saúde, potencialmente desencadeando transtornos psiquiátricos, como ansiedade e depressão.^ 1 ^ As respostas fisiológicas ao estresse desempenham um papel crucial no desenvolvimento de doenças cardiovasculares, pois as alterações hemodinâmicas, vasculares e imunológicas induzidas pelo estresse estão particularmente envolvidas neste processo.^ 2 ^ O estresse ativa regiões do cérebro que, por meio do sistema nervoso simpático ou hormônios, afetam a função cardíaca. O estresse leve imprevisível crônico (ECMI) aumenta a corticosterona sérica, agravando os perfis lipídicos e acelerando a aterosclerose em roedores.^ 3 ^ O estresse crônico ativa o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal, aumentando os glicocorticoides e as espécies reativas de oxigênio, contribuindo para os distúrbios cardiovasculares.^ 4 ^

Os modelos ECMI simulam depressão em animais, evidenciada pela anedonia, que é reversível com antidepressivos.^ 5 ^ Este modelo animal foi validado e é amplamente utilizado; no entanto, melhorias em estudos que utilizam este modelo podem ser implementadas. Recomenda-se estratificar os animais no grupo ECMI em coortes "resilientes" e "suscetíveis", usar protocolos mais refinados no teste de preferência por sacarose para minimizar artefatos fisiológicos e físicos, avaliar sistematicamente os efeitos não específicos do ECMI e implementar ajustes em testes comportamentais.^ 6 ^ Os pesquisadores observaram que ratos expostos ao ECMI exibiram alterações cardíacas e comportamentais, aumentando o risco de arritmias e infarto.^ 7 ^

Embora os antidepressivos possam afetar o coração, a vortioxetina (VOR) surge como uma opção promissora com efeitos neuroprotetores e cardiovasculares positivos.^ 8 ^ A VOR é um antidepressivo indicado para depressão maior, particularmente quando acompanhada de comprometimento cognitivo. A VOR atua multimodalmente, funcionando como um antagonista dos receptores de serotonina 5-HT3, 5-HT7 e 5-HT1D, um agonista parcial de 5-HT1B, um agonista total de 5-HT1A e um inibidor de transportadores de serotonina.^ 8 ^ Embora o impacto do estresse nas doenças cardiovasculares seja amplamente reconhecido, seus efeitos diretos no miocárdio e o papel dos agentes farmacológicos neste contexto permanecem pouco explorados.

Em publicação recente nos Arquivos Brasileiros de Cardiologia, Ozmen et al.^ 9 ^ investigaram os potenciais efeitos do VOR sobre aspectos histopatológicos e imuno-histoquímicos em modelo animal submetido a ECMI. O uso do VOR melhorou alterações histológicas no ventrículo esquerdo, como hiperemia, edema, degeneração gordurosa, degeneração vacuolar, hipereosinofilia, aumento de células mononucleares e hemorragia miocárdica. Também foi demonstrado um potencial efeito cardioprotetor contra apoptose (redução da caspase-3), inflamação (diminuição do NF-κB e aumento da IL-10) e lesão cardíaca (redução da troponina).

Outras avaliações miocárdicas após a administração de VOR devem ser investigadas para confirmar seu efeito cardioprotetor. A ativação do sistema renina-angiotensina-aldosterona, particularmente a angiotensina 2 e o receptor acoplado ATR-1, foram identificados na hipertrofia cardíaca relacionada ao ECMI em associação com a ativação do sistema nervoso simpático.^ 10 ^ Portanto, estudos futuros são necessários para confirmar o papel do VOR em outros aspectos cardíacos histológicos induzidos pelo estresse.