Chronic mucocutaneous candidiasis, mycobacterial infections and rosacea in a Mexican adult with STAT1 gain of function

TL;DR

A Mexican adult with a STAT1 gain-of-function mutation developed chronic fungal infections, mycobacterial infections, and rosacea, highlighting the role of STAT1 mutations in immune-related diseases.

Contribution

This case report confirms a previously described STAT1 gain-of-function mutation (p.Arg321Gly) in an adult with chronic infections and rosacea.

Findings

A 27-year-old patient with STAT1 gain-of-function mutation presented with chronic mucocutaneous candidiasis, mycobacterial infections, and rosacea.

The patient was found to carry the c.961 A>G (p.Arg321Gly) variant in the STAT1 gene, previously associated with increased STAT1 activity.

The case illustrates that STAT1 mutations can lead to severe and recurrent infections in adults.

Abstract

El STAT1 (Signal Transducer and Activator of Transcription 1) es un factor de transcripción citoplasmático, cuya función es la regulación del crecimiento, la diferenciación, la proliferación, el metabolismo y la apoptosis celular. La vía de señalización JAK/STAT, mediada por el interferon, participa en la eliminación de agentes patógenos intracelulares y virus.

Las variantes patógenas de STAT1 pueden producir una función deficiente o incrementada. El aumento de la función o actividad del factor de transcripción STAT1, descrito en el 2011, ocurre por su fosforilación excesiva. Los portadores de estas variantes patogénicas pueden desarrollar enfermedades autoinmunitarias e inflamatorias, y son susceptibles a infecciones por hongos, virus y bacterias. La manifestación temprana y común es la candidiasis mucocutánea crónica.

Este reporte trata sobre un paciente, en cuyo primer año de vida, se manifestó un aumento de la función del factor STAT1. Actualmente, tiene 27 años, ha presentado infección por el bacilo de Calmette-Guérin y Mycobacterium tuberculosis, candidiasis mucocutánea crónica, tiña de la cabeza (tinea capitis), y rosácea facial y ocular. Se descartó infección por HIV.

Por las manifestaciones clínicas, se sospechó un error innato de la inmunidad, específicamente, con aumento de la función o actividad del STAT1. El diagnóstico se corroboró con la secuenciación de múltiples genes asociados con errores innatos de la inmunidad. En este paciente, se halló la variante patogénica c.961 A>G (p.Arg321Gly) en el gen STAT1, previamente reportada como una mutación de aumento de la función. Finalmente, este caso ilustra que las mutaciones en los genes asociados con la inmunidad pueden contribuir a que se presenten infecciones graves y recurrentes, incluso en pacientes adultos. La candidiasis mucocutánea crónica debe hacer sospechar un aumento de la actividad del factor STAT1.

Figures