# Second-step strategies in antidepressant pharmacotherapy: Results of current meta-analyses

## TL;DR

This paper reviews second-step antidepressant strategies and finds that combining antidepressants is more effective than switching medications.

## Contribution

The study provides updated meta-analyses on pharmacological second-step strategies for non-responding depression.

## Key findings

- Switching antidepressants showed no benefit over continuing the ineffective one.
- Combining antidepressants with α2-antagonists outperformed monotherapy.
- Dose increases for SSRIs, SNRIs, and TCAs showed no clear benefit.

## Abstract

Antidepressive Pharmakotherapie führt häufig trotz adäquater Dauer und Dosis nicht zum gewünschten Effekt. Eine bessere Evidenz zu Zweitschrittstrategien ist notwendig.

Übersicht über die aktuelle Evidenzlage verschiedener pharmakologischer Zweitschrittstrategien nach dem Nichtansprechen auf eine antidepressive Monotherapie.

Zusammenfassung aktueller systematischer Übersichtsarbeiten mit Metaanalysen der Autorengruppe zu pharmakologischen Zweitschrittbehandlungen.

Eine Metaanalyse zeigte keinen Vorteil eines Wechsels des Antidepressivums im Vergleich zur Fortführung der bislang unwirksamen Monotherapie. Zwei Metaanalysen zeigten keinen Vorteil einer Dosiserhöhung von selektiven Serotoninwiederaufnahmehemmern (SSRI). Für selektive Serotonin- und Noradrenalinwiederaufnahmehemmer (SNRI) und trizyklische Antidepressiva (TZA) zeigten jeweils eine Metaanalyse keinen eindeutigen Vorteil einer Dosiserhöhung. Zwei Metaanalysen zeigten eine Überlegenheit einer Kombinationstherapie aus einem Wiederaufnahmehemmer (SSRI, SNRI, TZA) mit einem präsynaptischen α2-Autorezeptorantagonisten (z. B. Mirtazapin) gegenüber einer antidepressiven Monotherapie.

In Übereinstimmung mit den Empfehlungen der Nationalen VersorgungsLeitlinie ist bei nichtansprechender Depression die Kombination zweier Antidepressiva dem wiederholten Wechsel des Antidepressivums vorzuziehen.