# Role of human herpesvirus infection in refractory gastrointestinal graft-versus-host-disease after hematopoietic stem cell transplantation and the diagnosis and treatment thereof

## TL;DR

This study investigates how human herpesvirus infections contribute to difficult-to-treat gut graft-versus-host disease after stem cell transplants and explores diagnostic and treatment approaches.

## Contribution

It identifies the role of HHV infections in refractory GI-GVHD and highlights the diagnostic limitations of blood tests compared to tissue and stool tests.

## Key findings

- Most GI-GVHD patients had viral co-infections, with EBV and HHV6 being most common.
- Tissue and stool tests were more reliable for detecting viruses than blood tests.
- Targeted treatment based on virus detection improved patient outcomes.

## Abstract

探讨人类疱疹病毒（HHV）感染在造血干细胞移植后难治性肠道移植物抗宿主病（GI-GVHD）中的作用及诊断和治疗。

对2022年3月至2024年7月，于河北燕达陆道培医院行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗后出现难治性GI-GVHD并行结肠镜检查及黏膜活检的42例患者资料进行回顾性分析；采用RQ-PCR方法检测组织匀浆HHV6、HHV7、巨细胞病毒（CMV）、EB病毒（EBV）；肠黏膜进行病理检查并采用免疫组化方法检测CMV早期抗原、CMV晚期抗原，原位杂交法检测EBV。

42例患者纳入研究，男25例，女17例，中位年龄26（1～59）岁，均经组织病理诊断为GI-GVHD。其中34例（81.0％）合并病毒性肠炎，EBV阳性率52.4％，HHV6阳性率38.1％，CMV阳性率26.2％，HHV7阳性率14.3％。17例（40.5％）为混合病毒感染，包括5例EBV+HHV6，3例CMV+HHV6，3例CMV+EBV，2例CMV+EBV+HHV6，2例EBV+HHV6+HHV7，1例EBV+HHV7，1例HHV6+HHV7。17例（40.5％）为单一病毒感染，其中EBV感染9例、CMV感染3例、HHV6感染3例、HHV7感染2例。17例（40.5％）患者组织病理病毒检测阳性，包括7例（16.6％）CMV阳性，12例（28.5％）EBV阳性（其中2例CMV、EBV双阳性）。34例组织匀浆病毒阳性患者均可于粪便中检测到相同病毒，血液相同病毒阳性率17.6％。以组织匀浆病毒检测为肠炎诊断标准，血液检测CMV、EBV、HHV6、HHV7敏感性分别为45.4％、4.5％、6.3％、0％，特异性分别为90.3％、95.0％、100％、100％，粪便检测CMV、EBV、HHV6、HHV7敏感性和特异性均为100％。基于病因学进行治疗，腹泻的总反应率和完全缓解率分别为76.1％（32/42）和66.6％（28/42）。42例患者中位随访时间为13（1～49）个月，28例患者存活，2年预期生存率为61.9％。

除GVHD本身外，肠道HHV感染是GI-GVHD难治性的原因之一。血液和组织中病毒检测呈明显分离现象，即使GI-GVHD患者血液病毒检测阴性，也不能排除合并病毒性肠炎的可能。