# Potencial Terapêutico da Vortioxetina: Respostas Cardíacas ao Estresse Crônico Moderado Imprevisível em um Modelo de Rato

## TL;DR

This study shows that vortioxetine can protect rat hearts from damage caused by chronic unpredictable stress.

## Contribution

The study demonstrates vortioxetine's protective effects against stress-induced cardiac damage in rats.

## Key findings

- Chronic unpredictable stress caused significant heart damage in rats, including hemorrhage and inflammation.
- Vortioxetine treatment reduced pathological changes and normalized heart markers like troponin and IL-10.
- Vortioxetine lowered caspase-3 and NF-κB expressions, indicating reduced cell death and inflammation.

## Abstract

Figura Central:Potencial Terapêutico da Vortioxetina: Respostas Cardíacas ao Estresse Crônico Moderado Imprevisível em um Modelo de RatoMecanismo patogênico esquemático do dano do ECMI no coração.

Mecanismo patogênico esquemático do dano do ECMI no coração.

O estresse surge em resposta a ameaças ou desafios, afetando a saúde física e mental. Embora seus efeitos nocivos ao coração sejam amplamente reconhecidos, as investigações em nível celular permanecem limitadas. Antidepressivos, incluindo vortioxetina (VOR), são conhecidos por impactar o sistema cardiovascular. VOR, usado para tratar transtorno depressivo maior, é considerado uma opção promissora para pacientes com doença cardíaca devido às suas propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, que podem reduzir danos cardíacos.

Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos do estresse crônico moderado imprevisível (ECMI) em corações de ratos e avaliar os potenciais efeitos protetores do VOR contra danos cardíacos induzidos por estresse.

Vinte e oito ratos Wistar Albino machos foram divididos em quatro grupos. O grupo ECMI experimentou estresse diário aleatório por 6 semanas, enquanto o grupo ECMI+VOR recebeu tratamento VOR junto com estresse. Os grupos VOR e controle não foram expostos ao estresse. Amostras de coração foram examinadas histopatologicamente e imuno-histoquimicamente.

O grupo ECMI apresentou aumento de hemorragia, edema, degeneração vacuolar e infiltrações de células mononucleares, com redução de troponina e IL-10 e aumento de expressões de caspase-3 e NF-κB em comparação ao grupo controle (p≤0,001). O tratamento com VOR melhorou esses achados, normalizando os resultados histopatológicos e imuno-histoquímicos.

O ECMI causou danos cardíacos significativos em ratos, enquanto o tratamento com VOR mostrou efeitos protetores ao aliviar essas alterações patológicas.

Central Illustration:Vortioxetine’s Therapeutic Potential: Cardiac Responses to Chronic Unpredictable Mild Stress in a Rat ModelSchematic pathogenetic mechanism of the CUMS damage on the heart.

Schematic pathogenetic mechanism of the CUMS damage on the heart.

Stress arises in response to threats or challenges, affecting both physical and mental health. While its harmful effects on the heart are widely recognized, cellular-level investigations remain limited. Antidepressants, including vortioxetine (VOR), are known to impact the cardiovascular system. VOR, used to treat major depressive disorder, is considered a promising option for patients with heart disease due to its anti-inflammatory and antioxidant properties, which may reduce cardiac damage.

This study aimed to assess the effects of chronic unpredictable mild stress (CUMS) on rat hearts and evaluate VOR’s potential protective effects against stress-induced cardiac damage.

Twenty-eight male Wistar Albino rats were divided into four groups. The CUMS group experienced random daily stress for 6 weeks, while the CUMS+VOR group received VOR treatment alongside stress. VOR and control groups were not exposed to stress. Heart samples were examined histopathologically and immunohistochemically.

The CUMS group showed increased hyperemia, hemorrhage, edema, vacuolar degeneration, and mononuclear cell infiltrations, with reduced troponin and IL-10 and increased caspase-3 and NF-κB expressions compared to the control group (p≤0.001). VOR treatment improved these findings, normalizing histopathological and immunohistochemical results.

CUMS caused significant cardiac damage in rats, while VOR treatment showed protective effects by alleviating these pathological changes.