# Efficacy and safety of gilteritinib-based combination therapy bridging allo-HSCT in relapsed or refractory acute myeloid leukemia patients with positive FLT3-ITD mutation

## TL;DR

Gilteritinib-based therapy combined with stem cell transplant improves survival in AML patients with FLT3-ITD mutations.

## Contribution

This study demonstrates the efficacy of gilteritinib-based treatment bridging allo-HSCT in FLT3-ITD positive AML patients.

## Key findings

- Gilteritinib-based therapy achieved a high CRc rate of 84.6% in FLT3-ITD positive R/R AML patients.
- Patients who underwent allo-HSCT had significantly longer OS compared to those who did not.
- Post-transplant gilteritinib maintenance improved OS and FLT3-ITD mutation clearance was associated with better survival.

## Abstract

探讨Gilteritinib（Gilt）为基础的方案桥接异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）对伴FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因内部串联重复（ITD）突变的复发难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的安全性、有效性，以及移植后Gilt维持治疗对FLT3-ITD阳性R/R AML患者预后的影响。

回顾性分析2019年8月至2023年1月苏州大学附属第一医院收治的26例伴FLT3-ITD突变的R/R AML患者。统计所有纳入患者的复合完全缓解（CRc）率、总生存（OS）期、无病生存（DFS）期和不良反应。

26例FLT3-ITD突变阳性R/R AML患者中，男14例，女12例，中位年龄38（18～65）岁。难治18例，复发8例。用药第14～21天疗效：完全缓解（CR）率为26.9％（7/26），CR伴血液学不完全恢复（CRi）率为57.7％（15/26），部分缓解（PR）率为7.7％（2/26），CRc率为84.6％（22/26），微小残留病（MRD）转阴率为65.4％。所有患者12、24个月累计OS率分别为79.0％和72.0％。中位OS期未达到。中位随访时间为16.0个月。全部治疗有效患者12、24个月累计DFS率分别为78.0％和71.0％。中位DFS期未达到。接受allo-HSCT的患者中位OS期未达到，较未接受allo-HSCT的患者（3.3个月，95％ CI 2.2～4.3个月）显著延长（P＝0.005）。移植后是否应用Gilt维持治疗的患者中位OS期均未达到，且移植后维持治疗的患者OS明显优于移植后未进行维持治疗的患者（P＝0.019）。本研究中FLT3-ITD基因突变清除率为38.5％，且FLT3-ITD基因突变转阴的患者中位OS期未达到，明显长于未转阴的患者（15.0个月）（P＝0.018）。Gilt为基础的方案最常见的3级及以上血液学不良反应包括白细胞减少（76.9％）、中性粒细胞减少（76.9％）、中性粒细胞减少性发热（61.5％）、血小板减少（69.2％）和贫血（57.7％）。其中1例患者在移植后口服Gilt维持治疗时出现分化综合征，治疗后好转。

Gilt为基础的方案桥接allo-HSCT治疗FLT3-ITD突变阳性R/R AML患者的CRc率较高，MRD转阴率也较高，起效迅速，有效延长患者生存期。此外，FLT3-ITD基因突变清除率较高，且桥接移植和移植后Gilt维持治疗明显改善患者生存。治疗过程中不良事件的监测和管理至关重要。